portant; overflow-wrap: break-word !important;">编者按portant; overflow-wrap: break-word !important;">：HBeAg血清学转换作为仅次于HBsAg清除的满意的治疗终点，标志着实现部分免疫控制和长期病毒学抑制

重要。溢出包装:断字！重要的；">编者按重要；溢出包装:断字！重要；">:HBeAg血清转化作为HBsAg清除后令人满意的治疗终点，标志着部分免疫控制和长期病毒学抑制的实现。HBV核糖核酸是HBV复制的中间产物，可用作HBV感染的标记。最近的研究表明，血清中检测到的HBV核糖核酸主要是包裹前基因组的核糖核酸，具有许多潜在的临床意义，如预测治疗反应和指导停药等。准种(QS)分析也表明血清中的HBV核糖核酸与肝脏中的HBV核糖核酸具有遗传同质性。然而，在核苷类药物和聚乙二醇干扰素α的抗病毒治疗下，HBV核糖核酸下降的动力学和HBV核糖核酸QS的进化模型仍不清楚。

近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院的教授和龚教授联合发表了最新研究成果:在恩替卡韦(ETV)和聚乙二醇干扰素α治疗下，核糖核酸下降的动力学不同于核糖核酸的进化模型，血清HBV核糖核酸可作为抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者HBeAg血清转化的一个有前途的生物标志物。

重要。断句。重要的；" >重要的；断句。重要；">研究方法

这是一项回顾性研究。从2008年到2018年，122名接受ETV单药治疗≥1年的慢性乙型肝炎患者和56名接受聚乙二醇干扰素α治疗≥1年的患者入选。根据治疗48周后是否发生HBeAg血清转换，将HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者分为两个亚组。在基线、4周、12周、24周和48周收集血清样品。

重要。断句。重要的；" >重要；断句。重要；">重要；断句。重要的；">患者基线

共有178名患者，包括127名男性，平均年龄为37.8岁。ETV治疗组有72例HBeAg阳性患者(59%)，聚乙二醇干扰素α治疗组有44例HBeAg阳性患者(79%)。两组间基线HBV基因型和谷丙转氨酶、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗原、HBV脱氧核糖核酸和HBV核糖核酸水平无显著差异。

重要。断句。重要的；" >重要的；断句。重要；"> ETV重要；断句。重要的；">用聚乙二醇干扰素α治疗的患者很重要；断句。重要；">重要；断句。重要的；">血清重要；断句。重要；">重要；断句。重要的；" > HBV RNA水平下降的动力学是不同的

重要。断句。重要的；">两个治疗组采用治疗；断句。重要；"重要的是，在48周后，HBV DNA水平低于检测下限的患者仍可检测到血清HBV核糖核酸。断句。重要的；> .在聚乙二醇干扰素α治疗组中，65.5%的患者在48周时不能检测到HBV DNA，HBV RNA水平低于LLD的患者比例为31.0%。在ETV治疗组，90.0%的患者在48周时不能检测到HBV DNA，但只有18.0%的患者的HBV核糖核酸水平低于低密度脂蛋白。

在治疗过程中的任何时候，ETV对HBV DNA水平的抑制作用都强于聚乙二醇干扰素α，但对HBV核糖核酸的抑制作用不如聚乙二醇干扰素α。在ETV治疗中，HBV核糖核酸的减少少于HBV脱氧核糖核酸，在用聚乙二醇干扰素α治疗的患者中，HBV核糖核酸和HBV脱氧核糖核酸的减少方式相同。与ETV单药治疗相比，聚乙二醇干扰素α诱导的HBV核糖核酸水平在4周、24周和48周显著降低。

重要。断句。重要的；" > HBV核糖核酸水平和重要；断句。重要；"> HBeAg血清转化之间的关系

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者基线时血清HBV RNA水平明显高于HBeAg阴性患者(P < 0.01)。治疗期间，HBeAg阳性患者的血清HBV RNA水平仍高于HBeAg阴性患者(P < 0.05)。重要。断句。重要的；">在ETV治疗组中，15.3% (11/72) 重要；断句。重要；">获得HBeAg血清转化重要；断句。重要的；" > 36.3%(16/44)的聚乙二醇干扰素α治疗组获得了HBeAg血清转化。

在ETV治疗后，有HBeAg血清转换的患者的基线HBV核糖核酸水平显著低于无HBeAg血清转换的患者。在治疗期间，有HBeAg血清转化的亚组的HBV核糖核酸水平比没有HBeAg血清转化的亚组下降更多。在聚乙二醇干扰素α治疗组中，有或无HBeAg血清转化的患者的HBV核糖核酸水平明显降低。在治疗过程中，HBeAg阴性患者的HBV核糖核酸水平也显著降低。

血清HBV核糖核酸水平可预测患者的HBeAg血清转化

多变量分析显示基线HBV核糖核酸水平是HBeAg血清转化的独立预测因子。

进一步的ROC分析显示，在预测HBeAg血清转化时，ETV和聚乙二醇干扰素α处理组的HBV核糖核酸的AUROC水平最高，分别为0.82和0.71。ETV治疗组对第4周血清HBV核糖核酸水平的预测效果最好，AUROC为0.88。聚乙二醇干扰素α治疗组对24周血清HBV核糖核酸水平的预测效果最好，平均相对误差为0.74。重要。断句。重要的；" > ETV治疗组血清HBV核糖核酸水平的预测值优于聚乙二醇干扰素α治疗组。

重要。断句。重要的；”>甘·林俊有话要说

在本研究中，发现血清HBV核糖核酸仍可在HBV脱氧核糖核酸水平低于检测值下限的患者中检测到，特别是在ETV治疗组。与聚乙二醇干扰素α处理相比，ETV处理诱导的HBV核糖核酸水平下降较少，对HBV核糖核酸的抑制作用有限，而对HBV脱氧核糖核酸的抑制作用较强。无论HBeAg血清转化如何，用聚乙二醇干扰素α治疗的患者HBV核糖核酸水平均显著降低，因为聚乙二醇干扰素α可激活免疫系统并具有长期抗病毒作用，从而导致病毒核糖核酸降解和HBV cccDNA的耗竭，还可在一定程度上降低无应答患者的HBV核糖核酸水平。

HBV核糖核酸作为抗病毒治疗疗效的预测因子已有一些研究，但尚未广泛应用于临床。目前，最广泛使用的预测因子是乙型肝炎表面抗原定量，因此新标志物的探索需要更多的研究和临床应用来证明。

重要。断句。重要的；" >重要；断句。重要；"[参考文献:俞，王美珍，俞德明，等.恩替卡韦与聚乙二醇化干扰素单药治疗慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒核酸水平及准种进化模式的比较[J].《临床微生物学》，2020年。